Mary Jane Watson è la "dolce e cara nipotina" di Anna Watson, cara amica di May Parker, che altri non è la zia di Peter Parker / Uomo Ragno / Spider-Man. Si tratta di una figura che, da un originario secondo piano, è diventata, col passare degli anni, una di primissimo piano.

Peter Parker incontra per la prima volta Mary Jane ad un pranzo voluto dalle rispettive zie e che avrebbe voluto in ogni modo evitare.

Quando finalmente si incontrano, si chiede come mai ha voluto evitare per tanto tempo l'incontro con quella che scopre essere una ragazza bella come una stella del cinema e con un carattere e voglia di vivere prorompenti.

E' famosa la frase pronunciata da lei quando lui se la ritrova davanti per la prima volta davanti: "Ammettilo, tigrotto. Hai appena fatto centro." (che nell'originale inglese è "Face it, tiger. You just hit the jackpot!"). E ancora Peter non poteva immaginare quanto quella frase fosse vera.

Relegata, come detto, a personaggio secondario, il suo ruolo cambia quando la fidanzata storica di Peter, Gwen Stacy, muore.

Da amica diventa via via sempre più intima, e come la relazione evolve, evolve anche il personaggio, passando da ragazza scanzonata e sempre in cerca di divertimento, a donna matura e consapevole di ciò che circonda lei e Peter, consapevole di conoscere il segreto della sua doppia vita e non farne parola neanche con lui.

Quando poi si decide a rivelare ciò che sa, il rapporto tra i due spicca il volo, in quanto Peter stesso capisce veramente di che pasta è fatta la sua ragazza.

Si va avanti fino al passo successivo, quando MJ diventa la Ragno-consorte.

Il processo evolutivo del personaggio continua a tutt'oggi, anche dopo molte decisioni decisamente discutibili da parte degli autori Marvel, ma questo non toglie nulla ad un personaggio che era, è e resterà un pilastro della saga dell'Uomo Ragno.